Moderna ha annunciato di recente che il suo vaccino a mRNA, mRESVIA (mRNA-1345), è stato approvato per la commercializzazione dalla FDA per la prevenzione dell'infezione da RSV e delle malattie respiratorie acute negli adulti di età pari o superiore a 60 anni, ed è il primo vaccino al mondo contro RSV di tipo mRNA.
In precedenza, erano stati approvati a livello mondiale due vaccini contro il virus respiratorio sinciziale per gli adulti di età superiore ai 60 anni: Arexvy di GSK e Abrysvo di Pfizer.
I vaccini a mRNA entrano ufficialmente in gioco nell'arena del virus respiratorio sinciziale, dando il via a una corsa a tre gambe verso il basso: chi sarà il vincitore assoluto?
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Il riordino del vaccino contro il virus respiratorio sinciziale.
Chi vincerà?
Attualmente sono quattro i vaccini contro il virus respiratorio sinciziale approvati a livello mondiale, tre dei quali sono indicati per gli adulti di età pari o superiore a 60 anni. L'efficacia di mRESVIA è paragonabile a quella dei restanti due.
mRESVIA
Composta da sequenze di mRNA fuse a glicoproteine pre-F, la glicoproteina F è necessaria per l'infezione e aiuta il virus a entrare nella cellula ospite. Per il sistema di somministrazione, mRESVIA utilizza nanoparticelle lipidiche (LNP), le stesse del vaccino COVID-19 di Moderna.
L'approvazione da parte della FDA di mRESVIA per la commercializzazione si basava principalmente su dati clinici di Fase 3, che mostravano che mRESVIA era efficace all'83,7% contro la malattia delle basse vie respiratorie (LRTD) da RSV. Ulteriori dati a lungo termine hanno dimostrato che il vaccino ha fornito una protezione sostenuta per un periodo di follow-up mediano di 8,6 mesi.
Per quanto riguarda la sicurezza, non si sono verificati eventi avversi gravi; i principali effetti indesiderati sono stati dolore nel sito di iniezione, affaticamento, mal di testa, mialgia e artralgia.
Arexvy
Nel maggio 2023, la FDA ha approvato Arexvy, il primo vaccino contro il virus respiratorio sinciziale al mondo, e i dati clinici hanno dimostrato che i soggetti che hanno ricevuto Arexvy hanno ridotto significativamente dell'82,6% il rischio di LRTD associata al virus respiratorio sinciziale.
Abrysvo
Nel giugno 2023, il vaccino Pfizer contro il virus respiratorio sinciziale Abrysvo è stato approvato dalla FDA, con dati clinici che dimostrano che i soggetti che hanno ricevuto Abrysvo hanno ridotto significativamente il rischio di LRTD associata al virus respiratorio sinciziale del 66,7%.
In termini di popolazione target, mRESVIA è in competizione con Arexvy e Abrysvo, tutti indicati per adulti di età pari o superiore a 60 anni. mRESVIA, in quanto "tardivo", deve battere i suoi rivali in termini di efficacia o prezzo, il che sarà più favorevole alla penetrazione del mercato.
In termini di efficacia, mRESVIA, Arexvy e Abrysvo hanno ridotto significativamente il rischio di LRTD associata a RSV rispettivamente dell'83,7%, dell'82,6% e del 66,7%. mRESVIA non è risultato inferiore ad Arexvy e Abrysvo in termini di efficacia.
In termini di prezzo, Arexvy e Abrysvo attualmente approvati hanno un prezzo rispettivamente di 198,396 e 219,72 dollari a dose, quindi si teme che il prezzo di mRESVIA raggiungerà più o meno lo stesso livello e, se il prezzo sarà troppo alto, non sarà favorevole alla penetrazione del farmaco sul mercato.
Moderna sta per competere direttamente con GSK e Pfizer: Arexvy di GlaxoSmithKline ha finora generato vendite per 1,2 miliardi di sterline, ovvero circa 1,5 miliardi di dollari, mentre Abrysvo di Pfizer ha incassato circa 1,03 miliardi di dollari.
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Il nuovo arrivato nel mondo dei vaccini.
Entrando in molti campi
Secondo Pharmaceutical Intelligence, attualmente sono in fase di sviluppo in tutto il mondo 158 vaccini e farmaci a mRNA, di cui 1 è in fase NDA, 15 sono in fase clinica 3, 47 sono in fase clinica 2, 54 sono in fase clinica 1, 6 sono in fase IND e 35 sono in fase preclinica.
Per quanto riguarda le aree terapeutiche, essa comprende malattie infettive, malattie respiratorie, malattie rare, oncologia, disturbi metabolici, malattie ereditarie, malattie gastrointestinali, infiammazione e dermatologia, ecc., di cui le malattie infettive, le malattie respiratorie e le malattie rare sono le aree più studiate.
Tabella 1 Vaccini e farmaci mRNA di fase 3 clinica e NDA
Fonte: dati PharmaSmart
Una delle novità più importanti è mRNA-4157, sviluppato congiuntamente da Moderna e Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 è un vaccino mRNA innovativo per il melanoma e i tumori solidi. mRNA-4157 genera una risposta specifica delle cellule T che riconosce e attacca una specifica cellula cancerosa, prevenendo e curando così il tumore.
All'ASCO 2023, Moderna e Merck Sharp & Dohme hanno annunciato i risultati di uno studio clinico su mRNA-4157 nel gruppo in monoterapia con pembrolizumab e nel gruppo con vaccino mRNA-4157 e combinazione di pembrolizumab, durato 18 mesi, che ha mostrato che la sopravvivenza libera da recidiva era del 62,2% nel gruppo in monoterapia e del 78,6% nel gruppo in combinazione. Per la sopravvivenza libera da metastasi a distanza, era del 76,8% nel gruppo in monoterapia e del 91,8% nel gruppo in combinazione. I risultati dello studio hanno mostrato che la combinazione di vaccino mRNA-4157 e pembrolizumab potrebbe migliorare significativamente la sopravvivenza libera da recidiva e la sopravvivenza libera da metastasi a distanza dei pazienti.
Sulla base dei risultati di questa sperimentazione clinica, il vaccino mRNA-4157 ha ottenuto la "designazione di innovazione" dalla FDA statunitense e, se commercializzato con successo, rappresenterà sicuramente una svolta importante nel campo dell'oncologia.
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Tecnologia vincitrice del premio Nobel.
I vaccini a mRNA fanno scalpore
Il tempo fa gli eroi, ed è stata la furiosa epidemia di COVID-19 a decretare il successo del vaccino a mRNA, ed è naturale che il vaccino a mRNA possa diventare il più recente nel circolo dei vaccini perché presenta un vantaggio importante in un modo o nell'altro.
All'inizio dell'epidemia di COVID-19, scienziati e aziende hanno rapidamente iniziato a ricercare come colpire il virus e hanno scoperto che i vaccini a mRNA erano particolarmente efficaci. Da allora, diverse aziende hanno sviluppato con successo vaccini a mRNA, come l'mRNA-1273 di Moderna, il Fubitide di BioNTech e Pfizer e il primo vaccino a mRNA prodotto a livello nazionale di Shiyao, SYS6006, tutti e tre hanno svolto un ruolo significativo durante l'epidemia. Katharine Kauriko e Drew Weissman sono stati infine insigniti del Physiological Medicine Award 2023 per il loro contributo al campo dei vaccini a mRNA.
Quali sono esattamente i vantaggi dei vaccini a mRNA?
(1) Ciclo di R&S breve per i vaccini a mRNA: rispetto ai vaccini tradizionali, i vaccini a mRNA devono solo sostituire la sequenza dell'antigene sulla piattaforma tecnologica matura, quindi il ciclo di R&S è più breve. Poiché la sequenza può essere regolata rapidamente, il vaccino a mRNA può rispondere efficacemente alle mutazioni virali, come l'accelerazione della mutazione del virus COVID-19 nella fase avanzata, ma il vaccino a mRNA può essere rapidamente regolato per la sequenza della mutazione;
(2) Ampia gamma di sequenze selezionabili: teoricamente, qualsiasi sequenza antigenica che può essere formata in una proteina può essere selezionata, quindi anche la gamma di applicazioni è più ampia e il potenziale è più enorme;
(3) Elevata efficacia: i vaccini a mRNA hanno caratteristiche autoadiuvanti e quindi mostrano una maggiore immunogenicità e una maggiore efficacia;
(4) Produzione rapida: il ciclo di produzione dei vaccini tradizionali può durare circa sei mesi, mentre i vaccini a mRNA possono essere prodotti in soli 40 giorni circa.
Il vaccino mRNA ha creato un nuovo modo di produrre vaccini. I vaccini mRNA possono essere prodotti più velocemente dei vaccini tradizionali e sono più flessibili nel rispondere alle mutazioni virali, semplicemente modificando la sequenza. Pertanto, possono rispondere meglio e più velocemente agli attacchi virali.
Naturalmente, in quanto tecnologia emergente, anche i vaccini a mRNA incontrano difficoltà di ricerca e sviluppo. La chiave è come somministrare in modo sicuro ed efficace l'mRNA al corpo, ovvero scegliere il sistema di somministrazione appropriato è la chiave. Le attuali nanoparticelle lipidiche sono il sistema di somministrazione più comunemente utilizzato.
Il vaccino a mRNA deve superare almeno tre ostacoli principali per essere distribuito all'organismo, vale a dire la barriera extracellulare, la fuga endosomiale e l'immunità intracellulare; solo dopo aver superato con successo questi tre ostacoli il vaccino a mRNA può esercitare il suo effetto nell'organismo.
(1) Barriera extracellulare: il primo ostacolo è la barriera extracellulare perché l'mRNA viene facilmente degradato dagli enzimi nel siero extracellulare, quindi l'unico modo per proteggerlo dalla degradazione è incapsularlo.
(2) Evasione endosomiale: quando arriva alla cellula bersaglio, il vettore che trasporta l'mRNA di solito entra nel citoplasma sotto forma di endocitosi. Dopo essere entrato, l'mRNA deve "uscire" dalle vescicole per essere efficace, quindi l'evasione endosomiale è fondamentale per i vaccini a mRNA.
(3) Immunizzazione intracellulare: i vaccini a mRNA possono agire come buoni autoadiuvanti attivando diverse citochine per promuovere risposte cellulari o umorali dopo l'immunizzazione a mRNA. Ma l'immunizzazione intracellulare può anche limitare il ruolo degli mRNA, essendo in grado di degradarli prima che vengano convertiti in proteine terapeuticamente utili.
Dopo aver risolto con successo il problema della consegna, bisogna affrontare anche sfide quali la sicurezza, l'efficacia e l'aumento della produzione.
Ad esempio, in termini di sicurezza, a causa della complessità dei componenti dei vaccini mRNA e della difficoltà dei processi di formulazione e produzione, problemi in una qualsiasi di queste aree possono portare a problemi con la sicurezza del farmaco. Inoltre, anche il sistema di somministrazione utilizzato dovrebbe essere esaminato per la tossicità.
Infine, è la produzione su larga scala, come la miscelazione di mRNA e lipidi, una delle difficoltà nella produzione di vaccini a mRNA, che dovrebbe garantire che l'mRNA venga incapsulato con successo. Oltre a questo, poiché il vaccino a mRNA è una tecnologia emergente negli ultimi anni, c'è una relativa mancanza di esperienza nella produzione su larga scala. Infine, la fornitura di materie prime è difficile e l'ottimizzazione del processo di scalata limita anche la produzione di vaccini a mRNA.
Si ritiene che una volta risolti i problemi sopra menzionati, i vaccini a mRNA daranno il via a una nuova serie di scoperte.
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osservazioni conclusive
Nel complesso, sebbene i vaccini a mRNA abbiano ampie prospettive di applicazione in malattie infettive, tumori e altri campi, l'attuale ricerca e sviluppo di vaccini a mRNA presenta ancora alcuni problemi da risolvere. Con la continua ottimizzazione della tecnologia di somministrazione, del processo di formulazione e della produzione su larga scala, i vaccini a mRNA svolgeranno un ruolo sempre più importante nella salute umana.
